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2026年03期
论著

肝细胞癌中PD-L2的表达及临床意义

黄洁玉;吴雅珣;张邢松;缪小兵;

目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法 :采用免疫组织化学法检测183例HCC患者的肿瘤细胞(tumor cell, TC)及免疫细胞(immune cell, IC)中PD-L2的表达;分析PD-L2表达与HCC患者临床病理特征和总生存期(overall survival, OS)的关系。结果:TC中PD-L2的总体阳性率为22.4%(41/183),IC中PD-L2的总体阳性率为63.9%(117/183)。TC PD-L2阳性与患者年龄(P=0.036)及Edmonson分级(P=0.034)相关,其在≥60岁(32.1%, 18/56)、Edmonson Ⅲ~Ⅳ级(30.9%, 21/68)患者中的表达高于<60岁(18.1%, 23/127)、Edmonson Ⅰ~Ⅱ级(17.4%, 20/115)患者中的表达;但TC PD-L2阳性与患者性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、肿瘤大小、肿瘤数目、甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)水平、乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)状态、肝硬化、肝功能、微血管侵犯(microvascular invasion, MVI)及TNM分期均无关(均P>0.05)。IC PD-L2阳性与TNM分期相关,其在TNM Ⅲ期(74.0%, 54/73)患者中的表达高于Ⅰ~Ⅱ期(57.3%,63/110)患者中的表达(P=0.021);但IC PD-L2阳性与患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、肿瘤大小、肿瘤数目、AFP水平、HBsAg状态、肝硬化、肝功能、MVI以及Edmonson分级均无关(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:TC PD-L2阳性患者较阴性患者的OS缩短(P=0.003)。IC PD-L2阳性患者较阴性患者的OS亦缩短(P=0.024)。单因素和多因素分析显示:TC PD-L2阳性是影响OS的独立预后因素(P=0.009);IC PD-L2阳性是影响OS的相关因素,但非预后的独立影响因素(P=0.441)。结论:TC PD-L2阳性是影响HCC患者OS的独立不良预后因素,可作为预后评估的重要独立指标;而IC PD-L2阳性仅为相关影响因素,无法独立评估患者预后。

2026 年 03 期 v.46 ; 国家自然科学基金资助项目(81700189); 南通市自然科学基金资助项目(JC2023038); 南通市科技项目(MSZ2024008)
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幽门螺杆菌感染者家庭内传播情况及相关危险因素调查

焦逸卓;鲁雅倩;冯璜;

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染者家庭内感染情况及家庭内传播的高危因素,并通过Hp粪便PCR检测研究Hp耐药情况。方法 :纳入2024年4月—2025年4月苏州大学附属第一医院Hp专病门诊就诊的Hp现症感染患者进行Hp家庭检测和问卷调查,家庭成员的Hp感染情况通过粪便PCR检测或13C/14C尿素呼气试验确定,采用χ2检验或Mann-Whitney U检验对夫妻及亲子间Hp感染一致性、高危个人习惯因素与Hp感染相关性进行分析,采用线性回归模型对家庭感染率及家庭卫生习惯因素进行分析。结果:共收集有效的家庭问卷118份,接受Hp检测341人,家庭总人口数中位数3(2, 8)人,平均家庭内Hp感染率69.53%,高于我国平均Hp感染率。受检者平均年龄(43.69±14.88)岁。个人总体Hp阳性率66.57%(227/341)。夫妻Hp共感染率(53.19%)高于亲子共感染率(40.44%),但差异无统计学意义(χ2=3.642, P=0.056)。个人习惯与Hp感染的相关性研究显示,Hp阳性组的饭前便后洗手习惯等级显著高于Hp阴性组(P=0.002),其他个人习惯与Hp感染未发现显著相关性(均P>0.05)。单因素线性回归分析显示家庭常住人口数是家庭内Hp阳性率的显著影响因素(B=-0.046, SE=0.221, P=0.031)。Hp粪便PCR检测受检人数199人,Hp阳性率为57.29%(114/199),克拉霉素耐药相关基因23S rRNA突变率为71.05%(81/114),喹诺酮耐药相关基因gyrA突变率39.47%(45/114),夫妻共感染和亲子共感染的Hp耐药完全一致率分别为18.18%(4/22)、8.33%(2/24),部分一致率为36.36%(8/22)、50.00%(12/24)。结论:Hp感染者家庭内感染率高于我国平均感染率。夫妻间Hp共感染高于亲子共感染,其统计学差异呈现边缘显著。家庭内Hp耐药特征呈现部分一致性,提示其存在家庭内传播,但导致家庭内传播的具体行为仍不明确。

2026 年 03 期 v.46 ; 江苏省大学生创新创业训练计划项目(202410285092Z)
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基于TCCD的个体化脑灌注管理对老年高危患者术后谵妄的预防作用

刘娣;凌云志;代文涛;沈美君;高颖;张从利;

目的:探究术中应用经颅彩色多普勒超声(transcranial color-coded Doppler, TCCD)指导老年高危患者个体化脑灌注能否降低术后谵妄(postoperative delirium, POD)的发生率。方法:采用单中心、双盲、随机对照试验设计。纳入2024年1月—2025年4月拟行腹腔镜结直肠肿瘤切除术的老年患者300例,年龄65~98岁,性别不限,ASA分级Ⅰ~Ⅳ级,术前简易精神状态检查(mini-mental state examination, MMSE)评分≤26分或合并糖尿病。采用计算机随机生成序列将患者分为干预组150例,术中应用TCCD实时监测大脑中动脉M1段平均流速(mean velocity, Vm)及搏动指数(pulsatility index, PI),通过调整平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood, PaCO2),将Vm波动幅度控制在基线值的15%以内;对照组150例,接受常规血压管理(MAP≥65 mmHg)。术后7 d内每日3次采用3 min谵妄诊断评估法(3-minute diagnostic confusion assessment method, 3D-CAM)评估谵妄发生情况,主要结局指标为POD发生率。次要指标为术中Vm低于基线值85%的累计时长,术后24 h大脑中动脉M1段PI,术中丙泊酚、瑞芬太尼用量,手术总时间及术中出血情况,严重不良事件(肺不张、术后感染、恶心呕吐等)发生情况。结果:与对照组相比,干预组POD发生率为11.3%(17/150),显著低于对照组的24.7%(37/150),对照组发生POD的风险是干预组的2.325倍(HR=2.325, 95%CI:1.309~4.130, P=0.003)。干预组术中Vm低于基线值85%的累计时长及术后24 h PI值均低于对照组[15(12, 18) min vs 20(17, 22) min, 0.81(0.77, 0.84) vs 0.84(0.81, 0.86),均P<0.001]。两组患者围术期严重不良事件差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TCCD指导的个体化脑灌注管理可显著降低老年高危患者POD风险,其机制可能与减少术中脑低灌注及改善脑血管调节功能相关。

2026 年 03 期 v.46 ; 安徽省高校自然科学研究重点项目(2024AH051245,2024AH051250)
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针刺联合疏机畅郁汤治疗慢性紧张型头痛伴焦虑/抑郁的临床效果观察

张昭阳;许国忠;王海涛;计海生;吴海洋;

目的:评价针刺联合疏机畅郁汤治疗慢性紧张型头痛(chronic tension-type headache, CTTH)伴焦虑/抑郁的效果。方法:将安徽中医药大学第二附属医院脑病一科门诊及住院CTTH患者116例随机分为针药组与对照组(阿米替林),每组58例,治疗2周。于治疗前后评估头痛影响测评量表-6(headache impact test-6, HIT-6)、VAS、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety rating scale, HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale, HAMD)评分及血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平。结果:两组治疗后各量表评分均较治疗前显著改善(P<0.05),且针药组改善程度均优于对照组(P<0.05)。针药组总有效率87.27%(48/55)显著高于对照组69.81%(37/53),疗效等级分布亦显著优于对照组(P<0.05)。针药组在提升BDNF、降低hs-CRP方面亦优于对照组(P<0.05)。结论:针刺联合疏机畅郁汤可有效缓解CTTH患者的头痛及焦虑/抑郁症状,其疗效优于单一阿米替林治疗,机制可能与调节神经保护及炎症反应相关。

2026 年 03 期 v.46 ; 安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2023A20030); 安徽省自然科学基金资助项目(2408085MH231); 安徽省教育厅青年教师国内访学项目(JNFX2024024)
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药物临床试验非劣效性与优效性检验的Stata实现与验证

钮本山;汪徐林;樊锐奇;秦刚;

目的:非劣效性与优效性检验是药物临床试验的关键统计方法。随着统计分析软件(statistical analysis system, SAS)逐步退出中国,国内亟需可靠的替代工具。本研究探讨并验证Stata软件实现上述检验的规范流程与应用价值。方法:以一项已发表的双环醇片治疗急性药物性肝损伤的Ⅱ期临床试验数据为例,演示从研究设计解读、界值确定、假设构建到Stata命令实现的全过程,并与SAS结果进行对比验证。结果:Stata与SAS对同一数据的结果高度一致。连续变量:非劣效性检验t=3.32,P<0.001;优效性检验t=1.70,P=0.046。二分类变量:非劣效性检验z=6.37,P<0.001;优效性检验z=5.31,P<0.001。结论:Stata可准确实现规范的药物疗效比较分析,本研究提供的完整分析命令与范例,可为临床研究者在软件工具切换时提供技术参照。

2026 年 03 期 v.46 ; 江苏省研究型医院建设项目(YJXYY202204-YSA03); 江苏省研究生科研与实践创新计划项目(KYCX24_3542)
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基于“互联网+”的营养管理模式在胃癌术后化疗患者中的应用

陶洁;蒋小剑;蒋丽娜;

目的:探讨基于“互联网+”的营养管理模式(nutrition care process and model, NCPM)对胃癌术后化疗患者的营养状况、免疫功能和生活质量的影响。方法:选取2021年6月—2023年12月永州市第一人民医院收治的90例胃癌根治术后化疗患者作为研究对象,根据入院先后顺序,采用单纯随机分组法将患者分配至对照组(45例)或观察组(45例),对照组采用常规NCPM,观察组采用基于“互联网+”的NCPM。干预周期为6个月,比较两组患者营养状态、营养指标、免疫功能指标及生活质量。结果:干预6个月后,观察组患者主观整体评估量表(patient-generated subjective global assessment, PG-SGA)评分低于对照组,BMI值高于对照组(P<0.05);观察组患者血清白蛋白、前白蛋白、总蛋白、血红蛋白、转铁蛋白水平均高于对照组(均P<0.05);观察组患者血清CD8+水平低于对照组,CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均高于对照组(均P<0.05);观察组患者欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30, EORTC QLQ-C30)中总体健康状况、躯体、角色、认知、情绪、社会评分均高于对照组,疲劳、疼痛、恶心呕吐、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻症状、经济困难评分均低于对照组(均P<0.05)。结论:将基于“互联网+”的NCPM应用于胃癌术后化疗患者,能有效改善患者营养状态,增强其免疫功能,提升患者整体生活质量。

2026 年 03 期 v.46 ; 湖南省自然科学基金资助项目(2026JJ80560); 湖南省教育厅科学研究项目(25C1572); 湖南省社会科学成果评审委员会课题(XSP25YBZ182); 永州市指导性科技计划项目(2024YZ047)
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南通地区491例不明原因肝损伤患者肝穿刺活检诊断和疾病谱变化

李娜;丁露露;薛红;卞兆连;

目的:通过对491例不明原因肝损伤患者的肝脏病理结果进行回顾性研究,分析其疾病构成和变化趋势,为临床诊疗提供思路。方法:收集南通大学附属南通第三医院2015年1月—2024年10月就诊的491例不明原因肝损伤患者的临床资料及肝穿刺活检病理结果,按照时间分为前5年(2015—2019年)和后5年(2020—2024年)两个阶段;按照患者年龄分为3组:青少年组(10~<40岁,n=85),中年组(40~<60岁,n=283),老年组(≥60岁,n=88),分析不同组间病理类型疾病谱的变化及临床特点。结果:491例患者中男118例(24.0%),女373例(76.0%),男女比例约为1∶3.16,肝活检年龄12~81岁。病理类型以自身免疫性肝病(autoimmune liver disease, AILD)最多见,共255例(51.9%),其次是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD) 99例(20.2%),药物性肝损害(drug-induced liver injury, DILI) 62例(12.6%),胆源性肝损害19例(3.9%),血管性肝病12例(2.4%),遗传代谢性肝病9例(1.8%),非嗜肝病毒感染3例(0.6%),经肝活检仍无法明确病因的有32例(6.5%)。不同性别及年龄组患者的病理类型总体分布差异具有统计学意义(P<0.001),不同年龄AILD患者病理类型总体分布差异有统计学意义(P<0.05)。AILD中原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)和PBC-自身免疫性肝炎重叠综合征(PBC-autoimmune hepatitis overlap syndrome, PBCAIH OS)是最常见的病理亚型,后5年与前5年相比,AILD比例明显升高(P<0.05),经肝穿刺活检仍无法明确病因的比例显著降低(P<0.05);AILD中自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)构成比下降(P<0.05);PBC患者比例上升(P<0.05)。结论:不明原因肝损伤患者中,AILD、MAFLD以及DILI是常见的病理类型,而PBC和PBC-AIH OS是AILD最常见的病理亚型;AILD女性、老年患者占比高,MAFLD男性、青少年患者占比高;AIH多见于青少年,PBC多见于中年,PBC-AIH多见于老年;近年来AILD总体占比上升,其中AIH比例下降,PBC比例增加,病因不明肝病显著减少。

2026 年 03 期 v.46 ; 江苏省“青年医学重点人才(QNRC2016400); 南通市青年医学专家培养计划; 南通大学临床医学专项(2024JZ020)
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BATF3在儿童1型糖尿病免疫调节中的作用研究

丁琪洁;赵颖丰;沈舒倩;杨卫霞;

目的:探究碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子3(basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 3, BATF3)在儿童1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)中的免疫调节作用并为T1DM的早期干预提供依据。方法:选取2022年1—11月期间在南通大学附属医院小儿内科诊治的T1DM儿童30例(T1DM组),同时选取30例健康体检的儿童(对照组)。收集T1DM组和对照组儿童的体格测量、糖代谢相关指标及免疫功能相关的临床数据。用ELISA法检测两组儿童血清中炎症因子TNF-α、IFN-γ的浓度。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative PCR, RTqPCR)法检测两组儿童外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中BATF3、BIM及Caspase-9的表达水平。对比上述指标之间的差异并分析BATF3、BIM、Caspase-9与糖代谢相关指标、免疫功能及炎症因子之间的相关性。结果:(1)两组儿童的年龄、性别、BMI、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)差异无统计学意义,但T1DM组患儿血清C肽、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)、CD4~+T/CD8~+T显著降低,空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)、尿糖、尿酮体、外周血淋巴细胞计数、总T淋巴细胞计数、CD8~+T细胞计数、CD8~+T细胞百分比、TNF-α、IFN-γ显著升高(P<0.05)。(2)T1DM组患儿的BATF3基因表达水平高于对照组,BIM、Caspase-9基因表达水平低于对照组(P<0.05)。(3)BATF3基因表达水平与BIM、Caspase-9、血清C肽呈负相关,与CD8~+T细胞百分比、TNF-α、IFN-γ、HbA1c、FPG呈正相关(P<0.05)。结论:BATF3-BIM-Caspase-9-CD8~+T细胞途径在儿童T1DM的发病中起着重要的免疫调节作用,为该疾病的临床诊治提供潜在的干预靶点。

2026 年 03 期 v.46 ; 南通市科技计划社会民生面上项目(MS22022016); 南通市卫生健康委员会科研课题(MA2021002)
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黄体期长方案与拮抗剂方案对多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植实验室结局的比较

许茹钧;彭灵娜;张梦雪;

目的 :比较黄体期长方案与拮抗剂方案促排卵应用于多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)患者的实验室结局。方法:选取2016年1月—2024年12月在南通大学附属医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer, IVF/ICSI-ET)治疗的PCOS不孕患者的临床资料,根据促排卵方案,分为黄体期长方案组(共187个周期)和拮抗剂方案组(共208个周期)。回顾性分析两组患者的基本资料、临床及实验室指标。结果:与黄体期长方案组相比,拮抗剂方案组的促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动剂量、Gn总剂量、Gn总天数明显减少(P<0.05),人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)日黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、孕酮(progesterone, P)明显增高(P<0.05),优质囊胚形成率明显增高(P<0.05),而两组之间获卵总数、正常受精率、卵裂率、D3优质胚胎率、可移植胚胎率、囊胚形成率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:不论是从患者的经济角度出发,还是从胚胎的发育结局考虑,PCOS患者选用拮抗剂方案优于黄体期长方案。

2026 年 03 期 v.46 ; 江苏省卫生健康委科研项目(Z2022069)
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