MASLD恶性进展中整合素αV上调表达及其分子机制研究
阮甜甜;陈顾涵;赵琪;王瀚;唐昊;罗云凤;张许新;姚敏;目的 :代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)恶性转化与免疫细胞功能密切相关。然而,在MASLD进展中调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)的作用机制尚待澄清。为此,本文制备MASLD动态模型,观察了整合素αV(integrin αV, ITGαV/ITGAV)的表达及对MASLD恶性转化发生的影响。方法:采用高脂膳食(high-fat diet, HFD)联合二乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene, 2-AAF)诱发小鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的动态模型;经血清生化检测、病理染色、细胞实验及单细胞RNA测序、生物信息学分析,探究ITGαV对MASLD恶性进展的作用。结果:模型构建成功,HFD组见肝纤维化,HCC组兼具肝纤维化与肿瘤,均伴代谢紊乱;肝癌细胞中ITGαV高表达,与叉头框蛋白P3(forkhead box P3, FOXP3)表达呈正相关,患者预后不良;敲降ITGAV可抑制癌细胞增殖、促进凋亡。结论:异常表达的ITGαV介导Treg与肝细胞相互作用,抑制抗肿瘤免疫、脂代谢紊乱,促进MASLD恶性进展,靶向ITGαV可阻断或延缓肝细胞的恶性转化。
铁死亡抑制剂治疗干燥综合征小鼠的实验研究
查洁;李帆;余水红;杨小四;姚根宏;目的:研究铁死亡抑制剂治疗干燥综合征小鼠后各项指标变化情况,阐明靶向铁死亡在干燥综合征治疗中的作用。方法:选择非肥胖型糖尿病小鼠作为干燥综合征模型小鼠。随机分为3组:对照组、DMSO溶剂处理组、Liproxstatin-1(LPX-1)治疗组(10 mg/kg),每组5只,治疗时间共4周。治疗结束后,检测各组小鼠唾液流率,采用实时定量PCR法检测小鼠颌下腺紧密连接分子表达,ELISA法检测各组小鼠颌下腺匀浆中炎症因子水平,硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid, TBA)法检测小鼠颌下腺组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,Western Blot检测颌下腺组织中铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member11, SLC7A11)表达,H-E染色法评价干燥综合征小鼠颌下腺和肺脏病理损伤。结果:与其他两组小鼠相比,LPX-1治疗组小鼠唾液流率明显增多;颌下腺及肺脏中浸润的淋巴细胞减少,腺体、肺泡结构基本正常;颌下腺紧密连接蛋白zona occludens 1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin) mRNA的表达升高(P<0.05);炎症因子IL-6、IFN-γ、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)水平显著下降(P<0.05);此外,LPX-1治疗组小鼠颌下腺GPX4和SLC7A11的表达增加,MDA表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:干燥综合征小鼠颌下腺细胞发生了铁死亡,铁死亡抑制剂能减轻小鼠颌下腺损伤并改善干燥综合征症状。
功能性纤维蛋白胶包覆明胶微球PRP-MMP9响应材料设计,合成及其性能研究
谢沛霖;刘伟东;任美玉;刘天翼;卢俊阳;目的 :针对创面修复的需求,构建“纤维蛋白胶(fibrin glue, FG)覆载富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)的基质金属蛋白酶9响应性明胶微球(matrix metalloproteinase 9-responsive gelatin microspheres, MMP9-GM)”体系。方法:首先制备MMP9-GM,随后将富含多种生长因子的PRP负载于微球内,最后采用生物黏附性优良的FG对载药微球进行包覆,通过检测纳米凝胶的形态、包裹率及包裹物的缓释效应等,对该凝胶进行性能评价。结果:FG-MMP9-GM@PRP微球具有良好的稳定性和微孔结构,能有效保护PRP,延长其降解时间,达到缓释的作用。结论 :功能性FG-MMP9-GM@PRP微球具有稳定物化性状,无突然释放效应,具有慢性创面治疗的应用价值。
FMEA结合RCA在多重耐药菌医院感染防控中的应用研究
刘燕;于晓强;薛凌波;姜萍;沈姣姣;李沁夏;陈瑶;彭潇;目的 :探讨失效模式与效应分析(failure mode and effect analysis, FMEA)结合根本原因分析法(root cause analysis, RCA)在多重耐药菌(multidrug-resistant organisms, MDROs)医院感染防控风险防控中的应用,为临床MDROs医院感染防控提供科学有力的依据。方法:应用FMEA风险评估管理工具筛选出MDROs医院感染的高风险失效模式,联合RCA查找高风险失效模式的具体原因,制定针对性的措施规范MDROs管理的各个环节,比较风险管理前后的效果。结果:计算风险优先系数(risk priority number, RPN)值,得到5项需要采取防控措施的高风险失效模式,对高风险失效模式进行根本原因分析并实施切实有效的干预措施。干预措施实施后RPN值下降(P<0.05),MDROs医院感染率从12.48%降至7.58%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FMEA结合RCA风险管理模式可以明确MDROs医院感染防控中各阶段的高风险流程,从而进行针对性的干预和标准化的管理,减少MDROs在医院的感染扩散,保障医疗安全。
基于机器学习胃癌术后患者下肢深静脉血栓形成预测模型构建与验证
寿培苑;陈文斌;支绍册;洪广亮;李疆;戴晓琴;目的:以机器学习(machine learning, ML)法构建胃癌术后患者下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)预测模型,并对其性能进行验证。方法:对2016年1月—2024年12月在温州医科大学附属第一医院胃肠外科接受根治性手术的180例胃癌患者进行回顾性研究,收集患者的临床资料,使用合成少数过采样技术(synthetic minority over-sampling technique, SMOTE)来处理不平衡的数据,并基于LASSO回归确定DVT形成的预测因素。应用类别型特征梯度提升机(categorical boosting, CatBoost)、极端梯度提升机(extreme gradient boosting, XGBoost)、轻量梯度提升机(light gradient boosting machine, LightGBM)、随机森林算法(random forest, RF)、梯度提升决策树(gradient boosting decision tree,GBDT)、自适应提升算法(adaptive boosting, AdaBoost)、决策树算法(decision tree)、K最临近(K-nearest neighbors, KNN)、朴素贝叶斯算法(Naive Bayes, NB)、Logistic回归共10种ML算法构建预测模型。利用准确率、精确度、召回率、F1值、灵敏度、假阴性率(false negative rate, FNR)、假阳性率(false positive rate, FPR)、马修斯相关系数(Matthews correlation coefficient,MCC)、ROC曲线评估和比较模型的预测能力。最后通过SHAP分析变量在预测模型中的重要性。结果:通过LASSO回归筛选出胃癌术后患者DVT的预测变量:年龄、卧床时间、钠、载脂蛋白B、D-二聚体、血红蛋白、白蛋白、钙、ALT是DVT形成的显著预测因素。构建多个ML模型,其中CatBoost模型具有最佳预测性能,其在验证集中的各项性能指标均优于其他模型(AUC=0.918,准确率:0.848,召回率:0.900,精确度:0.818,F1值:0.857,MCC:0.699)。结论:ML可用于预测DVT形成风险,其中CatBoost模型具有最佳预测性能,并可为临床胃癌术后患者并发DVT预防提供指导。
治疗期间CA199的变化预测晚期非小细胞肺癌患者的生存
王洋;王明伟;吕丽婷;缪捷飞;目的 :探讨CA199作为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的预后及治疗效果生物标志物的预测价值。方法:纳入340例临床和预后数据完整的晚期NSCLC患者,采用χ2检验、Kaplan-Meier生存曲线和多因素Logistic回归分析,依据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors, RICIST) 1.1版评估临床结局,分析CA199与临床病理特征、患者预后的相关性,以及规律治疗2~3个周期后CA199变化与患者预后的关联。结果:高基线CA199水平提示较差的3年总生存(overall survival, OS)率(P=0.015),但与无进展生存期(progress free survival,PFS)无关(P=0.138)。单因素分析显示,性别(P=0.016)、吸烟(P=0.004)、组织学类型(P<0.001)和CA199(P=0.015)可预测OS,但年龄(P=0.485)和肿瘤部位(P=0.213)与预后无关。多因素分析显示,CA199(P=0.001)和组织学类型(P=0.001)是OS不良的独立预测因素。森林图及Kaplan-Meier生存曲线显示,CA199水平异常与较差的OS相关。首次经2~3个周期标准治疗后,CA199水平正常或较基线降低的患者,其OS(P=0.001)和PFS(P=0.003)均优于CA199升高的患者。结论:晚期NSCLC患者中,CA199高水平可能预示3年OS率较差。规律治疗2~3个周期后,CA199水平异常升高者,可能提示其OS和PFS均差于CA199正常的患者。
基于MMP17的列线图模型对卵巢癌预后的预测价值
张俊荣;卜岑岚;郭盈帆;陈晨;目的 :评估基质金属蛋白酶17(matrix metalloproteinase 17, MMP17)在卵巢癌中的预后价值,探索其作为生物标志物的潜力,并构建个体化预测模型。方法:通过免疫组织化学和蛋白质印迹(Western Blot, WB)检测MMP17在卵巢癌组织及正常卵巢组织中的蛋白表达水平。采用单变量及多变量Cox比例风险回归模型筛选独立预后因素,构建预后列线图。通过ROC曲线评估MMP17对临床变量的预测能力,Kaplan-Meier生存分析验证其预后分层效果,并利用校准曲线检验列线图的预测准确性。结果:MMP17在卵巢癌组织中呈特异性高表达,且与不良预后显著相关。多变量Cox分析确认MMP17高表达、原发治疗结局不良及肿瘤残留为总生存期(overall survival, OS)的独立危险因素。基于此构建的列线图在1、3、5年时间点表现出良好的校准度。ROC曲线显示MMP17对脉管侵犯等临床变量具有一定的预测能力。生存分析表明,MMP17高表达组在OS、无进展生存期(progress free survival, PFS)和疾病特异性生存期(disease-specific survival, DSS)上均预后较差,且这一趋势在年龄、分期及治疗结局亚组中保持一致。结论:MMP17是卵巢癌的独立不良预后标志物,其高表达与肿瘤侵袭和治疗耐药相关。构建的整合MMP17与临床因素的列线图预测性能可靠,可为患者风险分层和个体化预后评估提供实用工具,并为MMP17作为治疗靶点的研究奠定基础。
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期刊名称:南通大学学报(医学版)
创办日期:1981年3月
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主办单位:南通大学
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